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“抗體化身刺刀,病毒原位崩解”——夏甯邵教授研究團隊定義一種新的抗體中和機制

發布時間:2019-12-11來源:生命科學學院點擊數:14

中和抗體是機體抵禦病毒入侵的一類免疫球蛋白,也是疫苗發揮作用的主要效應分子。目前已知的中和抗體作用機制,主要包括阻斷病毒-細胞相互作用和介導免疫調理作用。最近廈門大學夏甯邵教授團隊研究結果揭示了一種由抗體誘導病毒原位崩解的中和新機制。

研究者通過截短戊型肝炎病毒(HEV)衣殼蛋白(E2蛋白)免疫篩選獲得可直接裂解病毒的中和抗體8C11,發現該抗體結合在病毒衣殼表面棘突(spike)的側面位置,將産生與鄰近病毒衣殼區域高達~7,700?3(抗體的抗原結合片段體積~18,660?3)的空間重疊碰撞;抗體與HEV類病毒顆粒(VLP)作用15分鍾時顆粒外面部分呈無序狀態,而內核保持不變,作用2小時VLP完全裂解;抗體與天然HEV病毒粒子作用時,病毒基因組逐漸暴露,最終裂解成難以被超速離心沈降的組分。與其他抗體阻斷完整病毒與細胞相互作用或介導免疫調理作用相比,這種中和機制直接破壞了病毒完整性,研究者形象地形容8C11抗體像一把“刺刀”一樣撬開了病毒堅固的外殼。

該研究首次揭示了抗體的直接物理碰撞中和機制,並提出誘導這類中和抗體的方法,有助于病毒保護性抗體和疫苗設計,適用于多種病原體,而不僅限于戊型肝炎病毒。值得一提的是,夏甯邵教授團隊曆時14年自主研發成功的戊型肝炎疫苗(益可甯Hecolin)于201212月在我國上市,是目前世界上唯一獲准上市的戊肝疫苗,其有效成分就是基于E2蛋白進行設計的重組顆粒性抗原(HEV p239蛋白),開創了利用大腸杆菌表達系統進行基因工程疫苗研發的先河。

129日,該研究以“Viral neutralization by antibody-imposed physical disruption”爲題于《美國科學院院報》(PNAS)在線發表。國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術研究中心夏甯邵教授、李少偉教授和顧穎副教授爲該論文的共同通訊作者,鄭清炳博士、碩士生蔣婕、博士生何茂洲和鄭子峥副教授爲共同第一作者。國家自然科學基金重大項目、海峽聯合項目和面上項目、福建省自然科學傑出青年基金、國家傳染病科技重大專項等資助了該項研究。

  

8C11抗體介導物理碰撞的病毒中和機制和誘導類8C11抗體策略的模式流程圖

 

文章鏈接:https://www.pnas.org/content/early/2019/12/06/1916028116

(生命科學學院)